Zibotentanはダパグリフロジンとの併用でCKD進行抑制に有望：ZENITH-CKD
Zibotentan in combination with dapagliflozin compared with dapagliflozin in patients with chronic kidney disease (ZENITH-CKD): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 2b, clinical trial
背景
エンドセリンA受容体拮抗薬（ERA）zibotentanとSGLT2阻害薬ダパグリフロジンの併用は、慢性腎臓病（CKD）のアルブミン尿を改善するか。
オランダUniversity of GroningenのHeerspinkら（ZENITH-CKD）は、eGFRが20 mL/min/1.73 m2以上で、尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）150〜5000 mg/gの患者447名を対象として、これを検証する第2b相RCTを行った（対照：プラセボ）。患者をzibotentan 1.5 mg＋ダパグリフロジン10 mg、zibotentan 0.25 mg＋ダパグリフロジン10 mg、ダパグリフロジン10 mg+プラセボの3群に割り付けた。一次エンドポイントは、ベースライン後12週でのUACR変化である。
結論
両実薬群の一次エンドポイントに対する効果を認めた（対照と比較としてzibotentan 1.5 mg＋ダパグリフロジン群 -33.7%, zibotentan 0.25mg＋ダパグリフロジン群 -27.0%）。有害事象としての体液貯留はzibotentan 1.5 mg＋ダパグリフロジン群の18%で発生したが、他2群では差はなかった（9% vs. 8%）。
評価
AstraZenecaファンドによるzibotentanの探索試験の一部である。この用法の承認は有望だが、第3相結果を待つことになろう。
