EGFR変異肺がん一次治療のオシメルチニブに化学療法を追加する：FLAURA2
Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC
背景
第三世代EGFR-TKIオシメルチニブは、前治療歴のない進行EGFR変異非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とした第3相RCT、FLAURAにおいて、ゲフィチニブを上回る成績を示した（http://doi.org/10.1056/NEJMoa1913662）。しかし、一次治療での有効性にもかかわらず、大半の患者は病勢進行に至る。
フランスInstitut Gustave RoussyのPlanchardら（FLAURA2）は、EGFR変異（エクソン19欠失またはL858R変異）を有する進行NSCLC患者での一次治療として、オシメルチニブと化学療法（ペメトレキセド＋シスプラチン／カルボプラチン）またはオシメルチニブ単独を割り付け、無増悪生存期間・その他を評価する第3相国際共同RCTを実施した（n=557）。
結論
化学療法の追加は、無増悪生存期間を有意に延長した（HR 0.62）。24ヵ月無増悪生存率は、化学療法併用群57%、オシメルチニブ単独群41%であった。客観的奏功率は化学療法併用群で83%、オシメルチニブ単独群では76%であり、奏効持続期間（中央値）は、各24.0ヵ月、15.3ヵ月であった。
併用群では化学療法関連有害事象が発生したため、グレード3以上の有害事象発生率は化学療法併用群で高かった。
評価
化学療法追加の有益性は第一世代EGFR-TKIでも認められていたが、オシメルチニブへの化学療法の追加もPFSを有意に改善した。EGFR変異NSCLCの治療は、相次いで登場している第三世代EGFR-TKIに加え、第四世代の開発も進んでおり、選択肢が拡がりつつある。
