PCSK9バリアントと虚血性脳卒中リスクには関係がない？

Differential effects of PCSK9 variants on risk of coronary disease and ischaemic stroke

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背景

PCSK9遺伝子変異は虚血性脳卒中（IS）と関連があるか。英University of OxfordのHopewellら（METASTROKE） は、機能喪失PCSK9バリアント（rs11591147; R46L）他5バリアントとIS・ISサブタイプとの関連を検討する欧州系人ケース（10,307）コントロール（19,326）メタアナリシスを行い、次いでこれらバリアントのLDL-Cレベル・冠性心疾患リスクを検討した。

結論

rs11591147 Tアレルは、LDL-Cレベル0.5mmol/ L低下と関連し、またCHDリスクは23%低かったが、IS・ISサブタイプのリスクとの関連はなかった。他バリアントもISとの関連はなかった。

評価

PCSK阻害薬の臨床試験でISに対する効果が示唆されたことから行われた、初めての本格検証である。著者らはここでの分析と臨床試験結果の乖離が、メンデルランダム化という方法論にも関連しうる、としている。