シフト勤務による心筋梗塞後再灌流障害増悪の分子ベースはNR1D1
Disruption of Circadian Rhythms by Shift Work Exacerbates Reperfusion Injury in Myocardial Infarction

カテゴリー
循環器
ジャーナル名
Journal of the American College of Cardiology
年月
May 2022
79
開始ページ
2097

背景

シフト勤務は急性心筋梗塞(AMI)のリスク上昇と予後悪化に関連するが、その関連メカニズムは不明である。
中国Shanghai Jiao Tong UniversityのPuらは、STEMI患者を対象にPCI後CMR検査を行った多施設前向レジストリEARLY-MYO-CMRデータに基づき、再灌流障害に対するシフト勤務の影響を検討した(n=412)。一次アウトカムは、CMRによる再灌流後梗塞サイズである。さらに、動物モデルを用いてこの関連の分子機序を検討した。

結論

シフト勤務の一次アウトカムインパクトを認めた(梗塞サイズとの関連のβ=5.94, P <0.0001)。また、シフト勤務はMACEリスク増とも関連していた(aHR:1.92)。臨床所見と一致して、マウス・羊のシフトワークシミュレーションは、AMIの再灌流障害を有意に増大させた。同モデルでは、NR1D1(Nuclear Receptor Subfamily 1 Group D Member 1)の発現が抑制されており、心筋細胞特異的Nr1d1ノックアウトマウスでは梗塞サイズが増加し、再灌流障害後にLVEFが悪化した。 さらに、AAVによるNr1d1の送達により、梗塞サイズが制限された。

評価

日本の先行研究が示唆していた関連(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29232411/)を、シフト勤務という状況でさらに確認し、遺伝子治療の可能性にまで到達した。心筋梗塞と概日リズムの関連、重要で興味深いテーマであり、世界的追試が期待される。

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(制作協力:Silex 知の文献サービス

取り上げる主なジャーナル(循環器)

Journal of the American College of Cardiology(JACC)、Lancet、The New England Journal of Medicine(NEJM)、American Heart Journal (AHJ)、Circulation、The Journal of the American Medical Association(JAMA)