フォン・ヒッペル・リンドウ病による腎細胞がんにHIF-2α阻害剤：MK-6482-004試験

Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel-Lindau Disease

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背景

フォン・ヒッペル・リンドウ（von Hippel-Lindau）病は多臓器に腫瘍性病変を多発する遺伝性疾患であり、なかでも腎細胞がんは悪性である。University of Texas M.D. Anderson Cancer CenterのJonaschらは、VHL病関連腎細胞がん患者を対象に、HIF（低酸素誘導因子）-2α阻害剤belzutifan（MK-6482、旧称PT2977）の有効性・安全性を評価する第2相試験MK-6482-004を実施した。

結論

フォローアップ期間中央値21.8ヵ月で、61名中30名（49%）で客観的奏功を示した。また膵病変を有する61名のうち47名（77%）、中枢神経系の血管芽腫を有する50名のうち15名（30%）でも奏効を認めた。網膜血管芽腫患者のうち、ベースライン評価が行われた16眼のすべてで改善が認められた。有害事象として貧血・疲労が多くの患者で認められた。7名で治療が中止され、1名は治療関連有害事象によるもの、1名が病勢進行によるもの、1名が死亡であった。

評価

半数の患者で奏効を示し、腎細胞がん以外の他VHL病関連腫瘍性病変を含め、FDA承認を受けた。VHL病に対する初めての全身治療オプションとなる。HIF-2aの阻害はVHL病以外でも有望視されており、研究が行われている。