EGFRエクソン20挿入変異肺がんにamivantamabが登場
Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study
背景
EGFRエクソン20挿入変異は非小細胞肺がん（NSCLC）で三番目に多いEGFR変異であり、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）に対する耐性が知られる。韓国Sungkyunkwan University のParkらは、EGFRエクソン20挿入変異を伴う進行NSCLC患者に対し、用量漸増部と用量拡大部の二部構成でEGFR-MET二重特異性抗体amivantamab （JNJ-61186372）投与を検証する第1相試験CHRYSALISを実施した。
結論
81名の有効性評価集団における全奏効率は40%であり、3名が完全奏効であった。奏効持続期間中央値は11.1ヵ月、無増悪生存期間は8.3ヵ月であった。安全性評価集団（n=114）で多くみられた有害事象として、発疹・輸注反応・爪周囲炎があった。グレード3・4の有害事象として、低カリウム血症が5%、発疹・肺塞栓症・下痢・好中球減少症が各4%に認められた。減量と投与中止は各13%・4%で報告された。
評価
EGFRエクソン20挿入変異を標的とする治療オプションはこれまで無かったが、この試験で安全性・有効性結果は有望で、プラチナ化学療法後患者を対象としてFDA承認を受けた。Lazertinibとの併用について検証されている他、EGFRエクソン20挿入変異に対してはmobocertinibも承認を受けている。
