横紋筋肉腫のゲノム分類と臨床的リスクを国際調査
Genomic Classification and Clinical Outcome in Rhabdomyosarcoma: A Report From an International Consortium
背景
横紋筋肉腫は、小児の軟部悪性腫瘍としては最も一般的であり、PAX-FOXO1融合遺伝子を除けばリスク層別化に役立つ分子・遺伝子マーカーは知られていない。アメリカNational Institutes of HealthのShernらは、Children's Oncology Group（1998〜2017年）およびmalignant mesenchymal tumor and RMS2005（1995〜2016年）の臨床試験登録患者から採取された腫瘍サンプルを用い、横紋筋肉腫におけるドライバー変異の発生率と臨床アウトカムとの関連を検討した（n=641）。
結論
腫瘍あたり中央値1つの変異が認められた。FOXO1陰性例では、50%超でRas経路のメンバーに変異が認められ、21%はドライバー変異が認められなかった。BCOR変異（15%）・NF1変異（15%）・TP53変異（13%）は既存の報告よりも高頻度でみられ、TP53変異はFOXO1陰性・陽性の双方でアウトカム不良と関連した。Rasアイソフォームの変異の多く（64%）は、1歳未満の患者でみられた。MYOD1変異は紡錘細胞型以外でも認められ、高年齢・頭頸部原発・生存率悪化と関連した。
評価
2つの大規模コホートを元に、横紋筋肉腫のゲノムランドスケープを更新した。（FOXO1に加えて）TP53とMYOD1の意義が明らかにされ、今後の治療開発や臨床試験デザインに取り入れられるだろう。
