BRAF陽性メラノーマ初回治療でのアテゾリズマブ＋BRAF・MEK阻害薬：IMspire150試験
Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
背景
免疫チェックポイント療法と標的療法の併用は、がん治療の新しいパラダイムとして確立されてきており、さまざまな組み合わせで検証が進んでいる。ドイツMedizinische Hochschule HannoverのGutzmerらは、BRAF V600変異陽性の切除不能な悪性黒色腫患者を、アテゾリズマブ＋ベムラフェニブ＋cobimetinibまたはプラセボ＋ベムラフェニブ＋cobimetinibに割り付ける第3相多国籍ランダム化比較試験IMspire150を実施した（n=514）。
結論
フォローアップ期間中央値18.9ヵ月で、無増悪生存期間はアテゾリズマブ群15.1ヵ月、プラセボ群10.6ヵ月と、アテゾリズマブ群で有意に延長した（ハザード比0.78）。治療関連有害事象として血中CPK上昇、下痢、発疹、関節痛、発熱、ALT上昇、リパーゼ上昇が見られた。アテゾリズマブ群の13%、プラセボ群の16%が有害事象により治療を中止した。
評価
BRAF・MEK二重阻害に免疫チェックポイント阻害を加えた三剤併用が、二剤併用を上回った。BRAF阻害薬、MEK阻害薬、免疫チェックポイント阻害薬とも、複数の薬剤が承認されており、どのような組み合わせを選択するかも問題となる。
