末期乳がんでの養子細胞移入免疫療法で腫瘍消失

Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer

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背景

免疫療法はメラノーマや肺がんなどで標準治療の一部となっているが、変異の少ない他の上皮がんでは十分な効果を示せていない。アメリカNational Cancer InstituteのZacharakisらは、複数ラインの化学療法に抵抗性となった47歳のER+・HER2-有転移乳がん女性で、腫瘍ネオアンチゲンを標的化する腫瘍浸潤Tリンパ球（TIL）を同定、これらのTIL養子細胞の移植とペムブロリズマブ投与を行った。

結論

細胞移入の6週後には標的腫瘍量は51%減少、直近22ヶ月時点ではすべての標的／非標的病変が放射線学的に消失した。T細胞受容体フォーカスシーケンシングでは、4種のネオアンチゲンを認識する11のTCRクローン型があり、細胞移入の3〜12週後に末梢血中で検出可能であった。また移入17ヶ月後にも11種のうち8種が検出可能であった。

評価

乳がんでは免疫チェックポイント阻害や養子細胞移植はこれまで十分な効果を示せなかったが、ネオアンチゲン標的TIL療法というアプローチで劇的な効果が示された。とはいえ第II相試験の1患者についての報告であり、安全性や一般化可能性についてはさらなる検証が待たれる。