AD遺伝HCMを起因するALPK3truncatingバリアントを報告
Alpha-protein kinase 3 (ALPK3) truncating variants are a cause of autosomal dominant hypertrophic cardiomyopathy
背景
肥大型心筋症（HCM）には多くのリスク遺伝子バリアントが知られており、ALPK3遺伝子のtrunctatingバリアント（ALPK3tv）もその１つである可能性が報告されている。イギリスUniversity College LondonのLopesらは、HCM患者（discoveryコホート: 770名、validationコホート: 2,047名）よりALPK3tvを解析し、臨床的特徴・アウトカムを評価した。
結論
discoveryコホートにおいてALPK3tvのヘテロ接合体を1.56%（OR: 16.11[vs. gnomAD]）に認め、ｖalidationコホートにおいてALPK3tvのヘテロ接合体を1.56%（OR: 16.17）に認めた。ジェノタイピングされたHCMコホート（n=1,679）のサルコメア遺伝子バリアント（SP）の保有/非保有有群と比べ、ALPKtv保有者では心尖部/心室中心部肥大（60%）・PR間隔短縮（10%）を認め、心不全もしくは心移植のアウトカムが不良であった（9%）。
評価
ALPK3tvによる常染色体顕性遺伝のHCMが同定され、従来のバリアントと表現型の異なる結果となった。人種によるホモ/接合体の頻度・浸透率の違いがあるとともに、その他のバリアントとの寄与度など不明な点も多く、さらなるGWASやpolygenic risk scoreといった解析も今後必要である。
