KRASG12C変異肺がんでAdagrasibも第3相有効性示す：KRYSTAL-12試験
Adagrasib versus docetaxel in KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial
背景
Adagrasib（MRTX849）はKRASG12Cの不可逆・選択的阻害薬であり、第1/2相KRYSTAL-1試験においてKRASG12C変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者での有望な活性を示している。
フランスGustave RoussyのBarlesiら（KRYSTAL-12）は、世界22ヵ国230施設で、プラチナ化学療法と抗PD-1/PD-L1療法による治療歴を有するKRASG12C変異陽性の局所進行・遠隔転移NSCLC患者を、adagrasibまたはドセタキセルへと2：1の比率で割り付け、無増悪生存期間を比較する第3相RCTを実施した（n=453）。
結論
治療意図（intention-to-treat）集団における無増悪生存期間の中央値は、adagrasib群で5.5ヵ月、ドセタキセル群で3.8ヵ月であった（ハザード比 0.58）。
グレード3以上の治療関連有害事象はadagrasib群の47%、ドセタキセル群の46%に認められた。治療関連死亡はadagrasib群の4名、ドセタキセル群の1名で発生した。
評価
KRASG12C阻害薬としてはCodeBreaK 200試験のソトラシブに続いて（https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00221-0）、無増悪生存期間に関してドセタキセルを上回った。
すでに標準的なファーストライン治療への併用を検証するため、第3相CodeBreaK 202試験（NCT05920356）、第2相KRYSTAL-7試験（NCT04613596）、第3相KRASCENDO 2試験（NCT06793215）などが進行している。
