禁煙にシチシンは有効：ORCA-3
Cytisinicline for Smoking Cessation: The ORCA Phase 3 Replication Randomized Clinical Trial
背景
禁煙治療に、α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体部分作動薬シチシンは有効か。
アメリカMassachusetts General HospitalのRigottiら（ORCA-3）は、1日10本以上喫煙し、禁煙希望の成人792名を、12週間のシチシン群、6週間のシチシン＋6週間のプラセボ群、12週間のプラセボ群に割り付け、24週間追跡するプラセボ対照第3相RCTを行った。
一次アウトカムは、治療最終4週間と24週間の生化学的に検証された継続禁煙率・喫煙衝動・有害事象発生率であった。
結論
シチシニクリンの一次アウトカム効果を認めた［6週間治療中3〜6週の禁煙率はシチシン群14.8%、プラセボ群6.0%（OR 2.9）；12週間治療中9〜12週の禁煙率はシチシン群30.3%、プラセボ群9.4%（OR 4.4）］。6週間治療の継続禁煙率はシチシン群6.8%、プラセボ群1.1%。12週間治療の9〜24週の継続禁煙率はシチシン群20.5%、プラセボ群4.2%であった。渇望感の減少もシチシン群で大きかった。シチシンは忍容性良好で、重篤な治療関連有害事象はなかった。
評価
シチシンはマメ科植物から抽出されるアルカロイドで、東欧で1960年代から禁煙治療に使用されているが、アメリカなど他の地域では承認されていない。この第3相RCTで既承認他薬との同等性を証明し、承認の最後のハードルをクリアした。本研究の限界は、白人以外の参加者が少ないこと；1日10本未満喫煙者への一般化が不可能；自殺念慮、中等度以上のうつ、不安定な心血管疾患、大麻または違法薬物使用者の除外、である。長期的利益の確認のため、長期投与試験が進行中である。
