iPS細胞を用いたCAR NK細胞療法がfirst-in-human試験結果を報告
Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial
背景
T細胞とは異なるメカニズムによって腫瘍細胞を細胞を認識・攻撃するナチュラルキラー（NK）細胞を利用したキメラ抗原受容体（CAR）NK細胞療法は、現在主流となっているCAR T細胞療法を代替・補完するアプローチとして注目されている。FT596は、大量の細胞数を確保しやすい人工多能性幹（iPS）細胞を用いた多抗原標的CAR NK細胞療法薬である。
アメリカWashington University School of MedicineのGhobadiらは、同国9施設で、薬物療法歴を有し、根治的な治療選択肢が存在しない再発・難治B細胞性リンパ腫患者を対象とした第1相用量漸増試験を実施し、化学療法±リツキシマブに続いてFT596を投与し、安全性・忍容性を評価した。
結論
リツキシマブ非併用レジメン（A）で18名、併用レジメン（B）で68名がFT596の投与を受けた。26%が女性で、84%は白人、前治療歴は中央値4ラインで、38%がCAR T細胞療法歴を有した。
最大耐量には達しなかった。サイトカイン放出症候群はレジメンAで1名（6%）、レジメンBで9名（13%）に報告され、レジメンBの3名が最大グレード2、他はグレード1であった。神経毒性は認められなかった。
評価
CAR NK細胞療法は、CAR T細胞療法より副作用が少ないと考えられており、この第1相試験でもFT596によるサイトカイン放出症候群はわずかで、神経毒性も発生しないという良好な安全性プロファイルを示した。さらに半数以上で客観的奏効がみられた。
iPS NK細胞を用いたことでoff-the-shelf化されている点も重要で、リンパ腫の細胞療法における大きなブレイクスルーとなりうる。
