CAR-T細胞療法後の二次がんリスクは他の治療法と変わらず：メタ解析
Second Primary Malignancies after CAR T-Cell Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis of 5,517 Lymphoma and Myeloma Patients
背景
2023年末アメリカ食品医薬品局（FDA）が、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法後の二次がんについて調査を行うことを発表し、さらに全てのCAR-T製品に黒枠警告を記載したことにより、CAR-T細胞療法の毒性に関する懸念はピークに達した。
ドイツLMU MunichのTixらは、リンパ腫・骨髄腫に対するCAR-T細胞療法後の二次原発悪性腫瘍（SPM）の頻度・サブタイプを特定するべく、既存文献のシステマティックレビューとメタアナリシスを実施した。
結論
18件の臨床試験、7件のリアルワールド研究に含まれた、総計5,517名の患者で326件のSPMが特定された。
追跡期間21.7ヵ月（中央値）で、SPMの点推定値は6.0%であった。SPMは、臨床試験（vs. リアルワールド研究）、追跡期間の長さ、前治療のライン数と関連しており、それぞれ独立したリスク因子であった。
CAR-T細胞療法と標準治療をランダム化した4試験を対象としたサブグループ・メタアナリシスでは、治療群間のSPMリスクは同程度であった。
SPMのサブタイプとしては、血液悪性腫瘍が37%と最も多く、固形がん（27%）、非メラノーマ皮膚がん（16%）と続いた。T細胞性悪性腫瘍は稀であった（1.5%）。
評価
昨年、NEJMに発表されたスタンフォード大のケースシリーズ（https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401361）と同様、CAR-T療法後の二次がんリスクは標準治療と差がなく、注目されているT細胞悪性腫瘍はわずか1.5%であった。
もちろん治療歴を重ねることのリスクはあるものの、CAR-T療法自体の選択を躊躇わせるデータは乏しい。
