PADで最大のGWAS研究

Genome-wide association study of peripheral artery disease in the Million Veteran Program

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背景

末梢動脈疾患（PAD）に関し幾つかのGWAS研究が行われてきた。Boston VA Healthcare Systemの Klarinらは、Million Veteran Programデータに基づくケース・コントロール研究を行った（ケース 31,307、コントロール：211,753）。

結論

Million Veteran Program解析結果を、さらにUK Biobankデータ（ケース：5,117、コントロール：389,291）で検証した。未報告の18を含む19のPAD関連遺伝子座を同定した。その11は3つの血管床疾患（冠・脳・末梢）と関連してLDLR・LPL・LPAを含んでおり、LDL-C・LPL経路・循環Lp(a)に対する治療的修飾の有効性を示唆した。他方、4バリアントはPAD特異的であるとみられ、特にF5 p.R506Qは血栓性要因の重要性とXa因子阻害薬の有益性を示唆した。

評価

日本からのものを含め（https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0139262）複数のGWASがあったが（https://academic.oup.com/jamia/article/17/5/568/832138）、今回のものは最大規模で決定的である。東アジア人でも決定的検証が望まれる。