トラスツズマブ デルクステカンがHER2陽性進行大腸がんに有望：DESTINY-CRC02
Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial
背景
抗体薬物複合体トラスツズマブ デルクステカンはHER2陽性の乳がん、非小細胞肺がん、胃がんなどに効果を示しているが、HER2発現またはRAS野生型の転移を有する大腸がんでも有望と見られている。
アメリカUniversity of Texas MD Anderson Cancer CenterのRaghavら（DESTINY-CRC02）は、日本を含む世界10ヵ国53施設において、治療歴があり、HER2陽性の切除不能再発・転移大腸がん患者を対象に、21日ごとに5.4 mg/kg、または6.4 mg/kgのトラスツズマブ デルクステカン静注へと割り付け、用量ごとの客観的奏効率を評価する第2相RCTを実施した（n=122）。
結論
客観的奏効率は、5.4 mg/kg群で37.8%、6.4 mg/kg群で27.5%であった。
グレード3以上の薬剤関連の治療下発現有害事象としては、5.4 mg/kg群で好中球減少症・貧血・悪心・白血球減少症が、6.4 mg/kg群では好中球減少症・貧血・血小板減少症・白血球減少症が一般的であった。薬剤関連の重篤有害事象は各群13%、15%に発現した。死亡に関連する治療下発現有害事象は、5.4 mg/kg群の1名に発生した（肝不全）。薬剤関連の間質性肺疾患・肺炎は5.4 mg/kg群の8%（いずれもグレード2以下）、6.4mg/kg群の13%（1名がグレード5）で認められた。
評価
奏効および安全性プロフィルは5.4 mg/kgの用量を支持した。
この試験を含む3試験の結果に基づき、FDAはトラスツズマブ デルクステカンをHER2陽性の切除不能・転移固形腫瘍を対象として迅速承認した。残された治療選択肢の少ないHER2陽性進行大腸がんに、有望な選択肢を提供する。
