転移を有する膵がんの一次治療に抗CD40抗体Mitazalimabの追加が有望：OPTIMIZE-1
Combining CD40 agonist mitazalimab with mFOLFIRINOX in previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (OPTIMIZE-1): a single-arm, multicentre phase 1b/2 study
背景
遠隔転移を有する膵がんは最も予後の不良ながんの一つであり、一次治療としてはFOLFIRINOX療法やゲムシタビン・ナブパクリタキセル併用療法が標準となるが、5年生存率は5%以下である。
ベルギーUniversite Libre de BruxellesのVan Laethemら（OPTIMIZE-1）は、ベルギー・フランス・スペインの14施設で、転移が確認され、パフォーマンスステータスが0-1の膵管がん患者に対し、mFOLFIRINOX（オキサリプラチン・ロイコボリン・イリノテカン・フルオロウラシル）に併用してアゴニスト抗CD40抗体mitazalimabを投与する、第1b/2相試験を実施した。
第1b相では第2相推奨用量を決定し、第2相では客観的奏効率が一次エンドポイントとされた。
結論
70名が登録された。
第1b相試験では、推奨用量として900 μg/kgが決定した。用量制限毒性は450 μg/kg（n=5）で0件、900 μg/kg（n=65）で1件認められた。
活性について評価を受けた57例では、追跡期間12.7ヵ月（中央値）で51%が試験を継続中、32%が治療を継続中であった。客観的奏効率は40%であり、一次エンドポイント（客観的奏効率が30%超）が満たされた。
グレード3以上の有害事象としては、好中球減少症、低カリウム血症、貧血／血小板減少症が一般的であり、重篤有害事象は41%で報告された。治療関連死は報告されなかった。
評価
Mitazalimabと化学療法の併用は、転移性膵がんのファーストライン治療で40%に奏効、最新の18ヵ月生存率は36.2%という非常に有望な結果をもたらした。予定されている第3相RCTで確認されれば、転移性膵管がんの治療にとって大きな前進となるだろう。
