混合型高脂血症へのAPOC3標的化RNAi薬plozasiran第2相を通過：MUIR

Plozasiran, an RNA Interference Agent Targeting APOC3, for Mixed Hyperlipidemia

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背景

混合型高脂血症患者は、アテローム動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクが高いが、APOC3・ANGPTL3標的化治療によりこのリスクを低減できるか。
アメリカBaylor College of MedicineのBallantyneら（MUIR）は、混合型高脂血症（TG値150〜499 mg/dLかつLDL-C値70 mg/dL以上または非HDL-C値100 mg/dL以上）の患者を対象に、肝細胞標的化APOC3低分子干渉RNA（RNAi）plozasiranの安全性・有効性を評価する48週間の第2b相RCTを行った（対照：プラセボ, n=353）。一次アウトカムは、24週間後の空腹時TG値の変化率（%）である。

結論

Plozasiranの一次アウトカム効果を認めた（50 mg/kg 四半期投与群で-62.4%）。高用量群で血糖コントロールの悪化を認めた。

評価

Arrowhead Pharmaceuticalsの創薬で、NEJMは、ANGPTL3を標的化した同社のRNAi薬zodasiranに関するARCHES-2試験結果を併載している［Zodasiran, an RNAi Therapeutic Targeting ANGPTL3, for Mixed Hyperlipidemia | New England Journal of Medicine （nejm.org）］。これら両標的に対してはアンチセンス薬と抗体薬が先行したが、有用性は明らかでなかった。RNAiアプローチの第3相試験への期待は大きい。