第Xa因子阻害薬関連の頭蓋内出血、アンデキサネットによる出血制御はPCCより良好：ANNEXA-I
Andexanet for Factor Xa Inhibitor-Associated Acute Intracerebral Hemorrhage
背景
アンデキサネット アルファは、直接作用型第Xa因子阻害薬に関連した出血に対する初の特異的中和剤であるが、第Xa因子阻害薬に関連した脳内出血患者の出血コントロールにおいて、プロトロンビン複合体製剤（PCC）を上回るベネフィットを有するかは明らかでない。
カナダMcMaster UniversityのConnollyら（ANNEXA-I）は、世界23ヵ国で、発症15時間以内に第Xa因子阻害薬を服用していた急性頭蓋内出血患者を、アンデキサネット投与または通常ケアへと割り付け、止血効果（12時間の血腫体積の増大が35%以下、NIHSSスコアの増加が7ポイント以下、3〜12時間でのレスキュー治療なし）を比較するRCTを実施した（n=550）。
結論
有効性の評価は、452名を含む中間解析で行われた。第Xa因子阻害薬の適応としては心房細動が大半で、62.5%がアピキサバン、28.6%がリバーロキサバンであった。また、通常ケア群では85.5%がPCCの投与を受けた。
有効な止血はアンデキサネット群の67.0%、通常ケア群の53.1%で達成された（調整済み群間差 13.4%）。一方、血栓イベントはアンデキサネット群の10.3%、通常ケア群の5.6%で発生し、虚血性脳卒中はそれぞれ6.5%、1.5%であった。
30日時点でのmRSスコアや死亡に、群間差はなかった。
評価
アンデキサネットによる中和は、PCCを中心とした通常ケアと比して、より高い止血効果を示した。ただし、この効果は虚血性脳卒中を含む血栓イベントの増加とトレードオフであり、血腫拡大リスクに応じた選択が必要かもしれない。
