急性心筋梗塞後のアポリポ蛋白A1静脈内投与は無益：AEGIS-II

Apolipoprotein A1 Infusions and Cardiovascular Outcomes after Acute Myocardial Infarction

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背景

アポリポ蛋白A1（Apo-A1）の関与するコレステロール引抜きが、急性心筋梗塞（AMI）後の心血管イベント再発を抑制する、という仮説がある。
アメリカBeth Israel Deaconess Medical CenterのGibsonら（AEGIS-II）は、CSL112（血漿由来ヒトApo-A1）を用いてこの仮説を検証する国際第3相RCTを行った（n=18,219, 対照：プラセボ）。多枝病変その他の心血管高リスクAMI患者を対象として、発症後5日以内の初回静注後、週1回計4回静脈内投与した。一次エンドポイントは、無作為化後90日時点までのMI・脳卒中・心血管因死亡の複合である。

結論

一次エンドポイントイベントリスクに群間差を認めなかった。180日・365日後でも同様であった。有害事象の発現頻度に差はなかったが、過敏症イベントの報告は実薬群が多かった。

評価

CSL Behringの製剤で、先行2b相試験の有望結果を受けた大規模第3相試験だが、失敗した。コレステロール排出能の増進により、AMIの予後を改善できる、というコンセプト自体も疑問に付された。このクラスの薬剤の適応の全体的検討を促す結果である。