アフェレーシス前のベンダムスチン投与はCAR-T細胞療法のアウトカムに悪影響
Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy
背景
ベンダムスチンは再発・難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（r/r DLBCL）への併用療法で効果を示している。一方、ベンダムスチンによるリンパ球減少が、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法のためのT細胞の採取に支障を生じさせる可能性が指摘されており、エキスパート・オピニオンはアフェレーシス前のベンダムスチン投与を回避することを推奨している（https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2019.08.015）。
スペインUniversity Hospital Vall d'HebronのIacoboniらは、ヨーロッパ7施設でCD19標的CAR-T細胞療法を受けたr/r DLBCL患者を対象とした後向研究として、アフェレーシス前のベンダムスチン曝露がCAR-T細胞療法のアウトカムに与える影響を評価した（n=439）。
結論
80名がアフェレーシス前にベンダムスチンの投与を受けていた。
ベンダムスチン曝露患者では、非投与患者と比較してアフェレーシス時のCD3+細胞・血小板が有意に少なく、全奏功率が低く（53% vs. 72%）、無増悪生存期間（3.1ヵ月 vs. 6.2ヵ月）、全生存期間（10.3ヵ月 vs. 23.5ヵ月）が短かった。
アフェレーシス前のウォッシュアウト期間に焦点を当てると、9ヵ月以内にベンダムスチン曝露のあった患者（n=42）では、非投与患者と比較して全奏功率（40% vs. 72%）、無増悪生存期間（1.3ヵ月 vs. 6.2ヵ月）、全生存期間（4.6ヵ月 vs. 23.5ヵ月）とも悪化し、この差はベースライン変数の調整後も有意であった。
評価
CAR-T細胞療法はr/r DLBCL治療に革命をもたらしたが、持続的な寛解がもたらされるのは半数に満たず、有効性に関連する因子の探索が急務である。
本研究は、アフェレーシス前9ヵ月以内にベンダムスチン投与を受けた患者で、CAR-T細胞療法の有効性が顕著に阻害されることを明らかにした。CAR-T細胞療法の候補患者では可能な限り、ベンダムスチン投与を避けることが合理的判断となるだろう。
