ROS1融合遺伝子陽性の進行肺がんに次世代ROS1 TKI、repotrectinib：TRIDENT-1
Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer
背景
ROS1融合遺伝子は肺がん患者の1%で認められ、クリゾチニブなどのチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）がROS1融合遺伝子陽性患者での抗腫瘍活性を示している。ただし、これらの初期TKIは耐性発現の問題に加えて、頭蓋内活性が期待できない、という制約があった。
アメリカMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのDrilonら（TRIDENT-1）は、非小細胞肺がん（NSCLC）を含むROS1融合遺伝子陽性の進行固形がん患者を対象に、次世代ROS1 TKI、repotrectinibの有効性・安全性を評価する第1-・2相試験を実施、日本を含む世界19ヵ国が参加した。
結論
第1相試験の結果、repotrectinibの第2相推奨用量は、最初14日間は1日1回160 mg、その後は1日2回160 mgに決定された。
ROS1 TKI治療歴のないROS1融合遺伝子陽性NSCLC患者71名のうち、56名（79%）に奏効が認められ、奏効持続期間は中央値34.1ヵ月、無増悪生存期間は中央値35.7ヵ月であった。1種類のROS1 TKI治療歴を有し、化学療法歴のない患者56名では、21名（38%）に奏効が認められ、奏効持続期間は中央値14.8ヵ月、無増悪生存期間は中央値9.0ヵ月であった。ROS1 G2032R変異を有した17名では、10名（59%）で奏効が認められた。
第2相用量を投与された426名での最も一般的な治療関連有害事象は、浮動性めまい・味覚不全・錯感覚で、3%がrepotrectinibの中止に至った。
評価
単純比較はできないものの、中央値35.7ヵ月というPFSは、これまでクリゾチニブやentrectinibで記録されてきた数字を大きく上回っている。また、ベースラインで脳転移を有した患者でも、頭蓋内奏効が多く認められた。
この結果により、ROS1 TKI治療歴を有する患者も対象としてFDA承認を受けた。ROS1融合遺伝子陽性肺がんの新たな標準治療となるものと期待される。
