D型慢性肝炎にbulevirtide登場：MYR 301
A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D
背景
D型慢性肝炎（CHD）はD型肝炎ウイルス（HDV）に起因し、B型肝炎ウイルス（HBV）との重複感染が多いが、有病率は低くアメリカでは希少疾患扱いされている。
ドイツHannover Medical SchoolのWedemeyerら（MYR 301）は、CHD患者150名を対象として、新規抗ウイルス薬bulevirtideの効果・安全性を検証する第3相RCTを行った。患者を、実薬2 mg/日144週皮下投与群（2 mg 群）、10 mg/日144週間皮下投与群（10 mg 群）、48週の無治療期間後、実薬10 mg/日96週間皮下投与群（対照群）に割り付けた。一次エンドポイントは、48週時点での奏効（HDV RNA量が検出限界未満またはベースラインから2 log10 IU/mL以上減でALT値が正常化することと定義）である。
結論
Bulevirtideの一次エンドポインに対する効果を認めた（達成率：2 mg群45%, 10 mg群48%, 対照群2%）。頭痛・瘙痒・倦怠感・好酸球増多・注射部位反応・上腹部痛・関節痛・無力症の頻度は、2 mg群・10 mg群が対照群より高かった。重篤治療関連有害事象は発現しなかった。2 mg群と10 mg群で、血中胆汁酸濃度の用量依存的上昇を認めた。
評価
Gilead Sciencesが開発したHBsAg大エンベロープタンパク質プレS1領域に由来する合成リポペプチドで、HBVとHDVのNTCPを介する細胞内侵入をブロックする。ペグ化インターフェロン アルファ-2aとの併用の有益性も報告されており、難治希少疾患の有力な制御ツールとなった。
