アルツハイマー病に第3の抗Aβ薬donanemab登場：TRAILBLAZER-ALZ 2
Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial
背景
Aducanumab・lecanemabに続きアルツハイマー病（AD）の抗アミロイドβ抗体薬donanemab（βamyloidの不溶・修飾・N末端欠損型へのG1 モノクローナル抗体）が登場した。
アメリカEli LillyのSimsら（TRAILBLAZER-ALZ 2）は、アミロイドPET検査・タウPET検査で有所見の軽度認知障害または軽度認知症AD患者1,736名を対象として、同薬の効果・安全性を検証する第3相試験を実施した（対照：プラセボ, 4週ごとに72週投与）。一次アウトカムは、統合iADRSスコアのベースラインからの変化である。
結論
低/中タウ集団および全集団でともに、donanemabの一次アウトカムに対する効果を認めた（低/中タウ集団で-6.02 vs. -9.27, 全集団で-10.19 vs. -13.11）。24の評価項目中、23項目で有意差があった。アミロイド関連画像異常（ARIA）は、実薬群の24.0%、プラセボ群の2.1%で発生した。急性輸液反応は、実薬群の8.7%、プラセボ群の0.5%で発生した。実薬群の3名とプラセボ群の1名が、治療関連死と考えられた。
評価
「第3の抗Aβ薬」となるが、効果規模は前の2薬よりやや大きいともみられる。FDA承認は確実と思われるが、効果のモデストさと明白な有害事象の存在、確認検査の煩雑さ、高価さというネガティブ面は先行薬と同じで、このクラスの抗AD薬の全体的な価値評価には、数年以上がかかるとみられる。
