血友病Bに遺伝子治療etranacogene dezaparvovec登場：HOPE-3

Gene Therapy with Etranacogene Dezaparvovec for Hemophilia B

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背景

NEJMは、血友病の遺伝子治療に関する2論文を併載している。
アメリカUniversity of MichiganのPipeら（HOPE-B）のものは、血友病B患者に対する、第IX因子Paduaバリアントを発現するAAV5ベクターetranacogene dezaparvovec送達治療の第3相非盲検試験で、第IX 因子活性が正常値の2%以下の男性54名を対象として単回行われた。一次エンドポイントは年間出血率で、非劣性解析により治療後7〜18ヵ月の年間出血率を導入期間の年間出血率とと比較した。

結論

Etranacogene dezaparvovec遺伝子治療の一次エンドポイント優越効果を認め（率比 0.36）、第IX因子濃縮製剤使用量は、1患者年間当り平均248,825 IU 減少した。重篤治療関連有害事象は発現しなかった。

評価

併載の血友病Aに対するvaloctocogene roxaparvovecを追走する結果で、FDA・EMAは既に承認している。血友病Aの場合と同じく、長期有効性とコストが重要問題となる。なお、CRISPR編集治療も第１相成功が伝えられている（https://genetherapy-blood.com/seminar/crispr-cas9-gene-editing-in-hemophilia-b/）。