薬剤耐性結核に対するBPaLで、リネゾリドは減量できる：ZeNix
Bedaquiline-Pretomanid-Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis
背景
高度薬剤耐性結核には、ベダキリン＋プレトマニド（pretomanid）＋リネゾリドレジメンの併用療法（BPaL）の有効性が認められているが、リネゾリドは高用量での有害事象が多く、調整が必要である。
イギリスUniversity College LondonのTweedら（ZeNix）は、超多剤耐性（XDR）結核患者181名を対象として、これを検討するRCTを行った。参加者を、ベダキリン・プレトマニド26週投与に加え、リネゾリド高用量・低用量の26週・9週間投与群に割り付けた。一次エンドポイントは、有害アウトカムの発生である。
結論
全4群（高・低用量の長期・短期投与）で一次エンドポイント発生の有意差はなかった（非発生：高用量26週93%・高用量9週89%・低用量26週91%・低用量9週84%）。末梢神経障害は各群で38%・24%・24%・13%、骨髄抑制は同22%・15%・2%・7%で発生した。リネゾリド用量変更は、同51%・30%・13%・13%で行われた。リネゾリド1,200 mg 26週投与（高用量・長期投与）群の9%に視神経障害が発生した。78週の追跡期間中の細菌学的有害アウトカム7件中6件は、リネゾリドを9週投与（短期投与）群で発生した。
評価
多くの臨床試験が行われているXDR-TB問題である。ここでのZeNix結果も踏まえ、WHOは5月に、14歳以上者にはリネゾリド600mgをbedaquiline-pretomanid-moxifloxacin（BPaM）に加える6ヵ月レジメンを推奨した。ただし、最終結論とはみなせない。
