α-1アンチトリプシン欠乏症に対するRNAi薬fazirsiran第2相をクリア
Fazirsiran for Liver Disease Associated with Alpha1-Antitrypsin Deficiency
背景
α-1アンチトリプシン欠損症（AATD）に伴う肝疾患に、RNA干渉（RNAi）新薬が登場した。
ドイツRWTH Aachen UniversityのStrnadら（AROAAT-2002）は、同患者16名を対象としてRNAi薬fazirsiranの有効性・安全性を検証するオープンラベル第2相試験を行った。一次エンドポイントは、ベースライン後24週間または48週間までの肝内Z-AAT蓄積量の変化である。
結論
全患者で肝内Z-AAT蓄積量が減少した（24週または48週での減少中央値83%）。門脈炎の組織所見、肝酵素値、肝線維化に改善がみられた。重篤有害事象が4件（ウイルス性心筋炎・憩室炎・呼吸困難・前庭神経炎）あったが、試験離脱には至らなかった。
評価
急性肝性ポルフィリン症治療薬ギボシランのブレークスルー以後、肝臓はRNAi療法の中心フィールドとなっている（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589258/）。Fazirsiranも、難病AATDのファーストインクラス薬として、FDAに画期的治療指定を受けている。第3相が期待される。
