NASHに汎PPAR作動薬lanifibranorが有望：NATIVE
A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH
背景
Lanifibranorは、新規汎ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）作動薬である。ベルギーUniversitair Ziekenhuis AntwerpenのFrancqueら（NATIVE）は、肝硬変を伴わないが高活動性の非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者247名を対象として、同薬の効果・安全性を検証する第2b相RCTを行った（対照:プラセボ）。一次エンドポイントは、肝硬変進展を伴わないSAF-Aスコアの2ポイント以上減少である。
結論
Lanifibranor（1,200 mg/日）の一次エンドポイント効果を認めた（55% vs.33%）。二次エンドポイント（NASHの消散）でも有効とみられ、また肝酵素値・脂質値の低下、炎症・肝線維化バイオマーカー値の改善もみられた。有害事象による脱落率に群間差はなかったが、実薬群では下痢・悪心・末梢性浮腫・貧血・体重増加が多かった。
評価
有望な結果だが、この段階では決定不可能で、第3相結果を待つこととなる。NEJM Editorialは、同時掲載のCRNコホート研究（https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2029349）を参照しつつ、抗NASH薬臨床試験での患者・アウトカム・デザイン選択の洗練を求めている。
