発作性夜間ヘモグロビン尿症にpegcetacoplan登場
Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria
背景
発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）治療は補体C5阻害薬の登場によりランドスケープが変わったが、血管外溶血への対処不十分等、効果は十全ではない。英国St. James’s University HospitalのHillmenら（PEGASUS）は、エクリズマブ治療下でHb<10.5 g/dL の同成人患者を対象として、pegcetacoplan（近位補体蛋白C3標的化ペグ化ペプチド）の有効性・安全性をエクリズマブと比較する第3相非盲検試験を行った。一次エンドポイントは、Hb値のベースラインから16週時点までの変化量平均である。
結論
Pegcetacoplanの一次エンドポイント効果を認めた（補正後最小二乗平均差3.84 g/dL）。輸血不要化患者率も高かった。ただし、LDH値では優性は認めなかった。高頻度有害事象は、注射部位反応（37% vs. 3%）・下痢（22% vs. 3%）・ブレイクスルー溶血（10% vs. 23%）・頭痛（7% vs. 23%）・疲労（5% vs. 15%）であった。両群とも髄膜炎菌感染症は生じなかった。
評価
抗体薬を標的化ペグ化ペプチドで置き換える、という注目すべき治療概念が成功し、承認は確実と見られる。同薬はAMDに起因するgeographic atrophyへの効果も期待されている（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02503332）。
