気管支拡張症に好中球DPP-1阻害薬brensocatibが有望

Phase 2 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis

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背景

気管支拡張症の増悪を好中球中炎症因子の特異的阻害によって低減できるか。英国Ninewells Hospital and Medical SchoolのChalmersら（WILLOW）は、経口可逆的好中球DPP-1阻害薬brensocatibの効果・安全性を検証する第2相RCTを行った（対照：プラセボ、n=256）。一次エンドポイントは、初回増悪までの期間である。

結論

Brensocatibの一次エンドポイント効果を認めた（HR:0.62［25 mg］）。高低両用量でも、投与期間中に喀痰中好中球エラスターゼ活性が低減した。歯・皮膚の有害事象の発現率は、実薬群が高かったが、感染症発現に群間差はなかった。

評価

好中球の一般的抑制を企図した戦略の失敗（https://erj.ersjournals.com/content/erj/46/4/1021.full.pdf）を受けて行われた、より洗練されたピンポイント阻害薬の第2相成功である。有害事象と用量の問題点も判明し、第3相が進行している。