FXRアゴニストobeticholic acidはNASHをREGENERATEする？
Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial
背景
Farnesoid X receptor（FXR）アゴニストobeticholic acidはNASH治療薬となるか。Virginia Commonwealth UniversityのSanyalら（REGENERATE）は、NAS≧4かつ線維化ステージF2-3もしくはF1（合併症を伴う）のNASH患者1,968名を対象として、同薬（10mg/25mg）の有効性・安全性を検証する第3相RCTの中間報告を行った（対照：プラセボ）。一次エンドポイントは、NASHの増悪を伴わない線維化改善（≧ステージ1）および線維化の増悪を伴わないNASH寛解である。
結論
介入群で有意な線維化改善がみられた（10mg：18%、25mg：23%）。NASH寛解は達成されなかった。主な有害事象は軽度〜中等度の掻痒と一過性のLDL-C上昇であった。
評価
NASHに対するFXRアゴニスト初の第3相試験の中間報告である。線維化の有意な改善が示され、肝バイオマーカーの改善もみられた。最終報告での肝臓・心血管系アウトカムの改善報告が期待される。他のFXRアゴニストtropifexor（FLIGHT-FXR; NCT02855164）も存在し、ケモカイン受容体阻害薬Cenicriviroc（TANDEM; NCT03517540）などの併用も期待できる。
