黄斑部毛細血管拡張症（MacTel）とHSAN1のリスクバリアントを同定

Serine and Lipid Metabolism in Macular Disease and Peripheral Neuropath

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背景

黄斑部毛細血管拡張症（MacTel）2型は、セリン代謝異常と関連することが知られている。Lowy Medical Research InstituteのFriedlanderらは、その原因変異の特定を報告している。

結論

MacTel 2型男性患者 とその家族のエクソーム配列解析により、serine palmitoyltransferase（SPT）サブユニットをコードするSPTLC1のバリアントを同定した。また、同変異と関連する遺伝性感覚・自律神経性ニューロパチー1型（HSAN1）患者11名中9名はMacTel 2型を合併していた。SPT病原性変異をもたないMacTel 2型患者では、血中デオキシスフィンゴ脂質（deoxySLs）濃度が84.2%高い一方セリン濃度は低かった。deoxySLsによる視機能障害は、マウスレおよび網膜オルガノイドレベルで確認された。

評価

著者らの結論は、「非定型deoxySLs濃度の上昇はSPTLCバリアントまたはセリン濃度低下により誘導され、これはMacTel・HSAN1の危険因子である」という慎重なものだが、MacTelの原因（関連）遺伝子（の一つ）の、初めての報告といえる。