VerubecestatのADへの予防的使用は有害無益

Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer’s Disease

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背景

Beta-secretase1（BACE1）阻害薬verubecestatの効果を軽度〜中等度アルツハイマー病（AD）患者を対象に検証したEPOCHは失敗したが、その原因は対象患者の病態が進みすぎていたためではないか。Merck & Co.のEganらは、記憶障害と脳アミロイドレベル上昇を呈するが、認知症の診断基準を満たさない患者を対象として、同薬の有効性を検証するRCTを行った（placebo n=485、実薬 n=969）。一次アウトカムは、CDR-SBスコアのベースラインから104週までの変化である。

結論

無益性のため試験は終結された。高用量投与群ではCDR-SBスコアは悪化し、有害事象は介入群が多かった。

評価

2018年の夏まで一流誌で「有望でユニーク」とされていた薬である（http://embomolmed.embopress.org/content/early/2018/10/15/emmm.201809717）。他薬でも囁かれていた「今までの試験は遅すぎた。予防的に使えば有益なのではないか」という仮説にも反証が現れた。