低分子干渉RNA xalnesiranが慢性B型肝炎に有望
Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B
背景
基本治療は免疫調整薬だが、有効性は低い。
中国Nanfang HospitalのHouら（Piranga）は、慢性HBV感染を有し、ヌクレオシドアナログ（NA）療法でウイルス学的抑制が得られた参加者159名を対象に、低分子干渉RNA（siRNA）薬 xalnesiranの効果を検証するオープンラベル第2相試験を行った［48週のxalnesiran 2用量（グループ1・2）、xalnesiran＋ruzotolimod（グループ3），xalnesiran＋ペグ化インターフェロンα-2a（グループ4）、NA療法（グループ5）の治療効果・安全性を比較した。］
一次有効性エンドポイントは、治療終了後24週時点でのHBsAgの減少で、安全性も評価した。
結論
一次有効性エンドポイント発生率は、グループ 1〜5各7%・3%・12%・23%・0%で、治療終了後24週時点のHBsAgセロコンバージョン率は各3%・0%・3%・20%・0%であった。セロコンバージョンの有無にかかわらず、HBsAgの減少は、スクリーニング時のHBsAgレベルが1,000 IU/mL未満の参加者のみに発生した。グレード3/4有害事象は、各17%・10%・18%・50%・6%に発生し、最頻はALT値上昇であった。
評価
F. Hoffmann-La Rocheの創薬で、HBVゲノムS-領域を標的化する。HBV抑制では様々な手法が試みられてきているが、siRNAの有望性を示す新たなデータを提出した。第3相では、特に効果の持続性が確認されることになる。なお、このPirangaは、複数候補薬を同時に試みており、その中にはPD-L1の発現を低下させる肝臓標的Locked Nucleic Acid（LNA）があり、xalnesiranとの併用が評価されている（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04225715）。
