片頭痛予防に新規抗PACAPモノクローナル抗体が有望：HOPE試験

A Monoclonal Antibody to PACAP for Migraine Prevention

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背景

下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）標的化は、片頭痛治療に有効・安全か。
デンマークCopenhagen UniversityのAshinaら（HOPE）は、欧米25施設で過去の予防治療が奏効しなかった18～65歳の同成人患者237名を対象として、PACAPリガンド標的化ヒト化モノクローナル抗体 Lu AG09222の単回点滴静注の安全性・有効性を検証する第2a相RCTを行った（対照：プラセボ, 追跡期間8週間）。一次エンドポイントは、第1週～4週における1ヵ月あたりの片頭痛日数（MMDs）のベースラインからの変化である。

結論

実薬の一次エンドポイント効果を認めた。第1週～4週までのベースラインからの平均変化は、実薬750 mg群で－6.2日、プラセボ群で－4.2日であった（1ヵ月あたりのMMDsの平均変化：［750 mg群］5.8日、［プラセボ群］4.1日）。750 mg群がプラセボ群より発現率が高かった有害事象は、COVID-19・鼻咽頭炎・疲労だった。

評価

片頭痛予防薬には決め手がなく、新薬が模索されている。最近開発された小分子CGRP受容体拮抗薬も効果は十分でない。このLundbeckのLu AG09222　は、抗CGRPモノクローナル抗体に次ぐ新標的の第二の抗体薬である。未だ概念実証段階とも言えるが、有望である。