MASＨへのチルゼパチド、第3相へ：SYNERGY-NASH
Tirzepatide for Metabolic Dysfunction?Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis
背景
代謝障害関連脂肪肝炎（MASH）へのGLP-1受容体作動薬の応用が有望視されているが、セマグルチドの有効性は限定的であった。
アメリカUniversity of CaliforniaのLoombaら（SYNERGY-NASH）は、MASHと生検診断された肝線維化ステージF2/F3患者190名を対象として、GIP/GLP-1受容体作動薬チルゼパチドの有効性・安全性を検証する第2相RCTを行った（対照： プラセボ, 52週）。
一次アウトカムは、52週時の肝線維化の進行を伴わないMASH消失である。
結論
一次アウトカム基準を満たした参加者の割合は、プラセボ群とチルゼパチド群（5 mg/10 mg/15 mg）で各10%、44%、56%、62%であった。
二次アウトカム（MASHの増悪を伴わない肝線維化ステージの1以上の改善）でもチルゼパチドの有効性を認めた。実薬群での最頻有害事象は、消化器系イベントで、軽度〜中等度であった。
評価
二重作動薬によりセマグルチドの効果の限定性を超える、という仮説の有望性を示す結果である。MASH治療のためには減量より長期間の治療が必要とみられ、規模はもとより、期間も長期に設定した第3相試験が要求されることになる。この方面は探索が活発であり、NEJMは、肝線維化ステージF1〜F3の成人MASH患者に対するスルボデュチドの有効性・安全性を検証した第2相RCT結果も併載している（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2401755）。
