家族性高カイロミクロン血症症候群にolezarsen登場：Balance試験
Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome
背景
家族性高カイロミクロン血症症候群（FCS）は、重症高トリグリセリド血症と重症急性膵炎を伴う遺伝性疾患で、FDA承認治療薬が存在しない。
アメリカUniversity of CaliforniaのTsimikasら（Balance）は、同患者60名を対象として、olezarsen（肝におけるアポリポ蛋白C-III[APOC-III]合成を抑制）の効果・安全性を検証する第3相RCTを行った（対照：プラセボ, 49週）。一次エンドポイントは、空腹時TG値のベースラインから6ヵ月までの変化（%）の、実薬80 mgとプラセボとの差、および実薬50 mgとプラセボとの差（前者達成の場合のみ評価）である。
結論
ベースラインTG値平均は2,630 mg/dLで、71%の参加者に過去10年間に急性膵炎の既往があった。Olezarsenの一次エンドポイント効果を認めた（80 mgでプラセボに比して−43.5％低下： 50 mgでは有意低下なし）。急性膵炎エピソードはプラセボ群で11件、実薬群で1件発生した（率比 0.12）。中等度の有害事象が、80 mg群で4件発生した。
評価
Ionis Pharmaceuticalsの創薬である。現在の対処法では、TG値低下が不十分であるばかりでなく、急性膵炎がコントロールできない。TG値を半減させるだけでなく、急性膵炎再発リスクを大幅に低減した同薬は、ブレークスルーとなる。初のFCS治療薬としてFDA承認が確実とみられるが、試験患者の規模拡大は必要である。
