巨大軸索ニューロパチーに対する髄腔内遺伝子治療、第1相試験を通過：GAN試験

Intrathecal Gene Therapy for Giant Axonal Neuropathy

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背景

巨大軸索ニューロパチーは常染色体潜性遺伝の小児神経変性疾患で、原因はGAN（gigaxoninコード遺伝子）の両アレル機能喪失変異である。
アメリカNational Institutes of Health（NIH）のBonnemannら（GAN試験）は、同小児患者14名を対象として、同疾患の髄腔内遺伝子治療（アデノ随伴ウイルスによる送達：scAAV9/JeT-GAN）の第1相試験を行った。
一次エンドポイントは、安全性である。

結論

4用量（最大用量 3.5×10 14 vg）が試みられた。
中央値68.7ヵ月の観察期間中に、重篤有害事象は48件発現し、1件（発熱）は治療関連の可能性があった。全有害事象682件中129件が治療関連の可能性があった。
一部の用量では、運動機能スコア（MFM-32）他の二次エンドポイントに有益である可能性が示唆された。

評価

この疾患に対する遺伝子治療としても、また髄腔内遺伝子治療としても初めてとなる注目の試験で、第1相試験通過を報告した。著者らは、14名中6名で明確でunexpectedな機能回復がみられたとしており、第2相試験が期待される。