切除不能肝がんでcamrelizumab＋rivoceranibがソラフェニブ上回る：CARES-310
Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study
背景
切除不能な肝細胞がんでは、ソラフェニブによる標的治療が10年にわたり第一選択となってきたが、近年の第3相試験では、免疫チェックポイント阻害薬と血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬（VEGFR-TKI）の併用により、ソラフェニブを上回る全生存期間が報告されている。
中国Nanjing University of Chinese Medicine and Nanjing Medical UniversityのQinら（CARES-310）は、世界13ヵ国95施設の切除不能または遠隔転移を有する肝細胞がん患者を、camrelizumab（抗PD-1抗体）＋rivoceranib（VEGFR2標的TKI、中国ではapatinib）またはソラフェニブへと割り付け、無増悪生存期間・全生存期間およびその他のアウトカムを比較する国際第3相RCTを実施した（n=543）。
結論
無増悪生存期間（中央値）は、2剤併用群で5.6ヵ月、ソラフェニブ群で3.7ヵ月と、2剤併用群で有意に延長し（HR 0.52）、全生存期間も各群22.1ヵ月、15.2ヵ月と有意に延長した（0.62）。
治療に関連した重篤有害事象は、2剤併用群の24%、ソラフェニブ群の6%に報告され、治療関連死亡は各群1名ずつで発生した。
評価
抗PD-1抗体と経口TKIの組み合わせによって、ソラフェニブを上回った初めての第3相結果となった。ここで報告された生存期間は、切除不能肝細胞がんの薬物治療では過去最長のものであるが、現在の標準治療であるアテゾリズマブ＋ベバシズマブ、あるいはデュルバルマブ＋トレメリムマブとの比較は重要である。
