再発・難治骨髄腫でCAR-T細胞療法ide-celが、標準治療上回る：KarMMa-3試験
Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
背景
Idecabtagene vicleucel（ide-cel、bb2121）は、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とする第二世代のCAR-T療法で、再発・難治多発性骨髄腫（r/r MM）患者を対象とした第2相KarMMa試験で7割を超える高い奏効率を示した（http://doi.org/10.1056/NEJMoa2024850）。
スペインClinica Universidad de NavarraのRodriguez-Oteroらは、免疫調節剤・プロテアソーム阻害剤・ダラツムマブ等2-4レジメンの治療歴を有するr/r MM成人患者を、ide-celまたは標準治療（5種のレジメンのいずれか）へと2：1で割り付ける国際共同第III相ランダム化比較試験KarMMa-3を実施した（n=386）。
結論
患者の66%が3クラス抵抗性であり、95%がダラツムマブ抵抗性の状態であった。無増悪生存期間（中央値）は、ide-cel群で13.3ヵ月、対照群で4.4ヵ月であった（ハザード比 0.49）。奏効率はide-cel群71%、対照群42%で、完全奏効率はそれぞれ39%、5%であった。グレード3・4の有害事象は、ide-cel群の93%、対照群の75%で発生した。ide-cel投与を受けた225名のうち、88%でサイトカイン放出症候群が発生し、5%はグレード3以上であった。また、主治医判定による神経毒性は15%で発生、3%がグレード3以上であった。
評価
第2相までの結果に基づき国内でも承認を受けていたが、標準的治療レジメンとの比較を行ったこの第3相では、ide-cel投与により、大半が3クラス耐性の多重既治療MM患者における進行イベントが半減した。cilta-celと並んで、r/r MM治療の大きなブレイクスルーとなる。
