Lp(a)低下siRNA薬olpasiran第3相へ：OCEAN(a)-DOSE

Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease

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背景

Olpasiranは、肝におけるLp(a)合成を抑制する新規siRNA薬である。
アメリカBrigham and Women’s HospitalのO’Donoghueら（OCEAN(a)-DOSE）は、281名の動脈硬化性心血管疾患患者（Lp(a)濃度>150nmol/L）を対象として、その効果・有効性を検証する第2相用量設定RCTを行った（対象：プラセボ, 36週）。一次エンドポイントは、Lp(a)濃度の36週目までの変化（%）である。

結論

Olpasiranの用量依存的一次エンドポイント効果を認めた（225mg24週毎投与で−100.5%）。頻発有害事象は注射部位反応で、重篤有害事象はなかった。

評価

同系の抗Lp(a)薬の検証では、アンチセンス薬pelacarsenのLp(a)HORIZONとsiRNA薬 SLN360のAPOLLOが先行している。特に後者はolpasiranと同様に、Lp(a)値低減効果は顕著なようである。いずれも第3相が期待される。