アロマターゼ阻害薬抵抗性の進行乳がん患者にフルベストラント+capivasertib:第2相FAKTION試験
Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (FAKTION): overall survival, updated progression-free survival, and expanded biomarker analysis from a randomised, phase 2 trial
背景
FAKTION試験は、イギリス19施設で募集された、アロマターゼ阻害薬(AI)治療後に再発・進行したER陽性/HER2陰性切除不能乳がんを有する閉経後女性に、フルベストラントに加えてAKT阻害薬capivasertib、またはプラセボを投与する第2相ランダム化比較試験であり、capivasertib追加群で無増悪生存期間が延長したことを報告している(ハザード比0.58)。
イギリスUniversity of ManchesterのHowellらは、同試験における最新の無増悪生存期間(PFS)・全生存期間(OS)結果、およびPI3K/AKT/PTEN経路の異常との関連を報告した(n=140)。
結論
PFS中央値はcapivasertib群で10.3ヵ月、プラセボ群で4.8ヵ月であった(ハザード比0.56)。OS中央値はそれぞれ29.3ヵ月、23.4ヵ月であった(0.66)。 次世代シーケンシングを含む拡張検査パネルでは、PI3K/AKT/PTEN経路の変化が54%の患者で認められ、このサブグループにおけるPFSは、capivasertib群12.8ヵ月、プラセボ群4.6ヵ月(0.44)、OSはそれぞれ38.9ヵ月、20.0ヵ月であった(0.46)。一方で経路変化が認められなかったサブグループでは、PFS、OSとも有意な差はなかった。
評価
AI治療抵抗性となった進行乳がん患者、特にPI3K/AKT/PTEN経路変異のある患者において、capivasertib追加による大きな利益が認められた。第3相CAPItello-291試験の募集が、すでに開始されている(NCT04305496)。