HER2低発現乳がん治療の新時代、トラスツズマブ デルクステカンが効果：DESTINY-Breast04試験
Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer
背景
乳がん患者の4割程度でHER2の低レベル発現がみられるが、現在利用されているHER2標的治療はHER2低発現患者に対して有効性を示せていない。
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのModiらは、1-2ラインの化学療法歴を有するHER2低発現転移性乳がん患者を、トラスツズマブ デルクステカンまたは主治医選択化学療法へと2:1で割り付ける第3相ランダム化比較試験DESTINY-Breast04を実施した（n=557）。
結論
88.7%がホルモン受容体陽性（HR+）であった。HR+コホートでの無増悪生存期間（中央値）は、トラスツズマブ デルクステカン群で10.1ヵ月、化学療法群で5.4ヵ月であり（ハザード比0.51）、全生存期間の中央値は23.9ヵ月、17.5ヵ月であった（0.64）。全患者コホートでも無増悪生存期間、全生存期間について同様の効果が認められた。グレード3以上の有害事象は、トラスツズマブ デルクステカン群の52.6%、化学療法群の67.4%で発生した。トラスツズマブ デルクステカン投与患者の12.1%に薬剤関連の間質性肺疾患・肺炎が発症し、0.8%が死亡した。
評価
日米共同の第1相実証試験で活性を示していたが（https://www.doi.org/10.1200/JCO.19.02318）、この第3相試験では、PFS・OSをともに有意に改善した。HER2低発現乳がんの治療に画期を記す有効結果である。
