重既治療GISTの四次治療にRipretinib：INVICTUS試験

Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

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背景

進行した消化管間質腫瘍（GIST）に対する治療はKITやPDGFRAを標的としたチロシンキナーゼ阻害薬が中心であり、一次治療のイマチニブ、二次治療のスニチニブ、三次治療のレゴラフェニブまで確立されている。フランスCentre Leon BerardのBlayらは、イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブの治療を受けた進行GIST患者に、ripretenibまたはプラセボを2:1で割り付ける第3相多国籍ランダム化比較試験INVICTUSを実施した（n=129）。

結論

無増悪生存期間の中央値はripretinib群6.3ヵ月、プラセボ群1.0ヵ月であった（ハザード比0.15）。グレード3・4の治療関連有害事象としてripretinib群でリパーゼ増加、高血圧、疲労、低リン酸血症が少数みられた。治療関連重篤有害事象は、ripretinib群9%、プラセボ群7%で発生した。治療関連死は両群1名ずつであった。

評価

各分子標的薬に耐性となったフォースラインで一定の奏効を示し、プラセボ群の大半がクロスオーバーしたにもかかわらず、OSも延長した。この結果によりFDAの承認を受けている。