進行メラノーマ切除後にニボルマブ・イピリムマブ併用：第2相IMMUNED試験
Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
背景
ニボルマブ・イピリムマブは切除不能・転移性悪性黒色腫において有効性を示しているが、切除可能なIV期黒色腫での術後補助使用は有効か。ドイツUniversity Hospital EssenのZimmerらは、同国の手術または放射線治療後に疾患の証拠がみられないIV期悪性黒色腫患者を、ニボルマブ＋イピリムマブ、ニボルマブ＋プラセボ、プラセボ＋プラセボの3群に割り付ける第2相ランダム化比較試験IMMUNEDを実施した（n=167）。
結論
フォローアップ期間中央値28.4ヵ月で、無再発生存期間はニボルマブ＋イピリムマブ群で未到達（ハザード比0.23）、ニボルマブ群で12.4ヵ月（0.56）、プラセボ群6.4ヵ月であった。ニボルマブ＋イピリムマブ群の1年無再発生存率は75%、ニボルマブ群で52%、プラセボ群では32%であり、2年無再発生存率はそれぞれ70%、42%、14%であった。グレード3・4の治療関連有害事象は、ニボルマブ＋イピリムマブ群の71%、ニボルマブ群の27%で報告された。
評価
メラノーマのアジュバント設定では、CheckMate 238試験のニボルマブ、EORTC 1325試験のペムブロリズマブが良好なRFSを示している。この試験でもニボルマブ単独および二剤併用における有意なRFS延長を示したが、特に二剤併用群の高率な有害事象は無視できず、有効患者の絞り込みと管理最適化はさらに重要となる。
