トアルクエタマブ・ダラツムマブ併用で再発・難治性骨髄腫のPFSが大きく改善：MonumenTAL-3試験
Talquetamab-Daratumumab in Relapsed or Refractory Myeloma
背景
トアルクエタマブは、Gタンパク質共役型受容体GPRC5DとCD3に結合する二重特異性抗体であり、多くの治療歴を有する再発・難治性多発性骨髄腫（r/r MM）での高い奏効率を示しており、ダラツムマブとの相乗効果も示唆されている。
イタリアUniversity of TurinのMinaら（MonumenTAL-3）は、世界18ヵ国の1ライン以上の治療歴を有するr／r MM患者を、トアルクエタマブ＋ダラツムマブ＋ポマリドミド（Tal-DP）、トアルクエタマブ＋ダラツムマブ（Tal-D）、ダラツムマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン（DPd）へと1:1:1の比率で割り付け、無増悪生存期間を比較する第3相RCTを実施した（n=864）。
結論
中間解析の時点（追跡期間中央値24.6ヵ月）において、Tal-DP群・Tal-D群の無増悪生存期間は、DPd群と比して延長しており、24ヵ月無増悪生存率はTal-DP群81.3%（ハザード比［HR］ 0.28）、Tal-D群77.6%（0.33）、DPd群51.2%であった。
全奏効率（Tal-DP群88.2% vs. Tal-D群88.5% vs. DPd群77.6%）、完全奏効率（71.1% vs. 69.0% vs. 34.5%）、微小残存病変陰性の完全奏効率（52.3% vs. 46.3% vs. 15.9%）についても同様であった。24ヵ月生存率はTal-DP群89.2%（HR 0.47）、Tal-D群87.9%（0.51）、DPd群79.1%であった。
重篤有害事象はTal-DP群の63.0%、Tal-D群の52.6%、DPd群の53.7%で発生し、致死的有害事象はそれぞれ1.8%、4.0%、4.6%で発生した。
評価
トアルクエタマブとしては初の第3相結果であり、ダラツムマブ（±ポマリドミド）との併用でPFS・OSともDPd療法を大きく上回った。
二重特異性抗体とダラツムマブの組み合わせではMajesTEC-3試験（テクリスタマブ）が既にある他、トアルクエタマブとテクリスタマブの併用を検証したMonumenTAL-6試験も強力なトップライン結果を公表しており、r／r MMではどの薬剤・治療シークエンスを選択するかが、ますます重要となる。
