心血管疾患への新規経口NLRP3阻害薬ruvonoflast第2相へ

Anti-Inflammatory Effects of Oral NLRP3 Inhibition With Ruvonoflast Among Individuals at Elevated Cardiovascular Risk

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背景

動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）において、NLRP3インフラマソームを介する慢性炎症の制御は重要な課題である。
イギリスImperial College LondonのRayらは、炎症リスクおよびASCVDリスクが高い患者63名を対象に、次世代の経口NLRP3阻害薬ruvonoflastの有効性と安全性を検証する第1b相RCTを行った（対照: プラセボ）。
一次アウトカムは、28日目のhsCRPの変化であった。>

結論

一次アウトカムは、プラセボ群で37.2%であったのに対し、ruvonoflast群では82.2%と有意に低下した。ruvonoflast群では二次アウトカムであるインターロイキン-6（IL-6）およびフィブリノゲンもプラセボ群に比べて有意に低下し、投与終了後7日以内にhsCRPはベースライン付近へ回復した。有害事象による投与中止はruvonoflast群で10%にみられた。

評価

NodTheraの創薬で、開発競争の激しい選択的NLRP3インフラマソーム阻害薬の、心血管疾患への有望性を示した。心血管疾患への抗炎症薬としてはカナキヌマブ（IL-1β抗体）が先行するが、ruvonoflastには経口薬というアドバンテージがある。第2相試験がすでに進行中である。