脳卒中再発予防に第XIa因子阻害薬asundexian登場：OCEANIC-STROKE試験
Asundexian for Secondary Stroke Prevention
背景
非心原性脳梗塞や高リスクの一過性脳虚血発作（TIA）後の患者は、抗血小板療法を受けていても依然として再発リスクが高い。第XIa因子は病的な血栓形成に深く関与する一方で、生体本来の止血機能への影響は限定的とされる。
カナダMcMaster UniversityのSharmaら（OCEANIC-STROKE）は、12,327名の患者を対象に、発症後72時間以内に抗血小板療法に新規経口第XIa因子阻害薬asundexianを追加することで、出血リスクを抑えつつ、脳梗塞の再発を防止できるかを検証する第3相RCTを行った（対照：プラセボ＋抗血小板療法）。
一次有効性エンドポイントは虚血性脳卒中、一次安全性エンドポイントは大出血であった。
結論
Asundexianの一次有効性エンドポイント効果を認めた：6.2% vs. 8.4%（HR 0.74）。一次安全性エンドポイント発生率に有意差はなかった。
評価
Bayerの創薬で、従前のDOAC（主にFactor Xa阻害薬）と異なり、凝固系への作用が内因性径路限定的である。第3相では、第2相で示せなかった再発抑制効果を、1年を超える追跡（中央値1.5年）によって初めて確認した。同薬追加のNNTは、53名という。年内承認は確実とみられるが、NEJM Editorialは、高リスク群への恩恵を歓迎する一方、解毒剤（アンチドート）が未整備である点や、参加者の約26%がドロップアウトした点を問題として挙げている。
