小児の急性四肢疼痛でのイブプロフェンにオピオイド・アセトアミノフェンの併用は無用：No OUCH試験
Acetaminophen (Paracetamol) or Opioid Analgesia Added to Ibuprofen for Children's Musculoskeletal Injury: Two Randomized Clinical Trials
背景
イブプロフェンは、アセトアミノフェンと並び、筋骨格系疼痛に対する国際的な第一選択薬であるが、小児患者では、2/3が十分な鎮痛効果を得られないという報告がある。
カナダUniversity of AlbertaのAliら（No OUCH）は、同国6ヵ所の救急外来において、急性四肢損傷から24時間以内で、手術を要しない6〜17歳の患者（n=699）を対象に、ヒドロモルフォンとイブプロフェン、アセトアミノフェンとイブプロフェンの併用療法が、イブプロフェン単独と比較して言語式Numerical Rating Scaleを減少させるか検証するプラセボ対照ランダム化姉妹試験を実施した。
基準を満たした患児・保護者は、Opioid TrialまたはNon-Opioid Trialのいずれかへの参加を要請され、Opioid Trialではイブプロフェンへのヒドロモルフォン併用、アセトアミノフェン併用、イブプロフェン単独へと1:1:1で、Non-Opioid Trialではイブプロフェンへのアセトアミノフェン併用、イブプロフェン単独へと1:1で割り付けが行われた。いずれの治療群でも、投与量はイブプロフェン10 mg/kg、アセトアミノフェン15 mg/kg、ヒドロモルフォン0.05 mg/kgであった。
結論
Opioid Trialには249名が参加し、ヒドロモルフォン併用群に110名、アセトアミノフェン併用群に70名、イブプロフェン単独群に69名が割り付けられた。Non-Opioid Trialには450名が参加し、各群225名が割り付けられた。
プール解析では、投与後60分のvNRSスコア（平均）は、ヒドロモルフォン併用群で4.8、アセトアミノフェン併用群で4.6、イブプロフェン単独群で4.6であった。
有害事象はヒドロモルフォン併用群で有意に多かった（28.2% vs. 6.1% vs. 5.8%）。重篤有害事象は認められなかった。
評価
イブプロフェンにヒドロモルフォンやアセトアミノフェンを併用しても、疼痛スコアは改善されず、ヒドロモルフォンでは4倍の頻度で有害事象が発生した。
アセトアミノフェン併用は無益、オピオイド併用は有害でもありうる、という示唆は有益だが、鎮痛不十分な小児への対応は課題として残される。
