進行膀胱がんにHER2標的抗体薬物複合体＋免疫療法が有効：RC48-C016試験
Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer
背景
ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は尿路上皮がん患者でも広く発現しており、HER2を標的とした抗体薬物複合体（ADC）が有力視されている。また、尿路上皮がんでのADCに関しては、エンホルツマブ ベドチンとペムブロリズマブのように、免疫療法との併用も効果を示しており、HER2標的ADCと免疫療法の併用が検討されている。
中国Peking University Cancer Hospital and InstituteのShengら（RC48-C016）は、同国の72施設で、HER2を発現する（免疫組織化学染色スコア1+〜3+）、治療歴のない局所進行・遠隔転移尿路上皮がん患者に対して、disitamab vedotin（HER2特異的ADC）＋toripalimab（免疫チェックポイント阻害薬）、または化学療法を割り付け、無増悪生存期間・全生存期間を比較する第3相RCTを実施した（n=484）。
結論
無増悪生存期間（中央値）は、disitamab vedotin-toripalimab群で13.1ヵ月、化学療法群で6.5ヵ月であり、disitamab vedotin-toripalimab群で有意に延長した（ハザード比 0.36）。また、全生存期間（中央値）もそれぞれ31.5ヵ月、16.9ヵ月と有意に延長した（0.54）。
客観的奏効率はdisitamab vedotin-toripalimab群で76.1%、化学療法群で50.2%であった。Disitamab vedotin-toripalimabの安全性プロファイルは化学療法よりも良好であり、グレード3以上の治療関連有害事象はそれぞれ55.1%、86.9%で発生した。
評価
これまでの有効治療から必然的に想定される併用療法であり、本試験において高い奏効率と生存期間の大幅な延長がもたらされることを実証した。
この試験の薬剤はいずれも主に中国国内で使用されているものだが、グローバルでも、disitamab vedotinとペムブロリズマブを併用する第3相試験が開始されているほか（NCT05911295）、T-DXdとニボルマブの併用も有望と見られている。
